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GFH009及维奈克拉、阿扎胞苷联合疗法IIa期试验首例患者入组,治疗复发/难治性急性髓系白血病患者

2023-07-03
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欧宝app官方医药宣布GFH009、维奈克拉(venetoclax,BCL-2抑制剂)及阿扎胞苷(azacitidine)的联合疗法在美国进入IIa期临床试验,首例受试者已完成入组。这是全球首个进入临床研究阶段的CDK9抑制剂及BCL-2抑制剂、化疗药物联合疗法,针对复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者展开,聚焦的患者人群对维奈托克为基础的相关疗法无响应或耐药。 

GFH009由欧宝app官方自主研发,为国内首个实现中美双报临床试验(NCT04588922)的高选择性CDK9抑制剂,于2020年向CDE、FDA递交申请并获批进入单药I期试验,治疗复发/难治性恶性血液肿瘤患者。2022年,欧宝app官方与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作。目前全球尚无CDK9靶向药物获批上市。

这项研究(NCT04588922)的IIa期开放标签、单臂、多中心联合疗法试验由SELLAS主导,计划招募不超过20名受试者。欧宝app官方临床前实验已显示GFH009对多种血液肿瘤细胞系的抗增殖作用,以及动物模型中与BCL-2抑制剂潜在的协同抗肿瘤作用。此项临床研究的主要目的为评估GFH009不同剂量水平(45 mg或60 mg,单次/周)联合维奈克拉、阿扎胞苷的用药安全性、耐受性和疗效。

目前欧宝app官方主导的国内GFH009单药试验仍在进行中,相关数据于去年底在美国血液学年会(2022 ASH)以壁报形式发表,显示各剂量组均未出现剂量限制性毒性事件,并在多位不同瘤种患者中观察到完全缓解或部分缓解、疾病稳定。欧宝app官方及SELLAS未来将在权威学术会议公布更多GFH009相关的单药和联合疗法试验进展。

关于GFH009和CDK9

GFH009单药临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报,临床前体外、体内药效实验表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖,降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性,并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效:1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后,显示肿瘤负荷较基线减少62%。

作为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂,GFH009在多种人体细胞系和疾病动物模型中,展现较强的诱导凋亡和抗增殖活性,可有效抑制多种模型肿瘤生长,并显著延长荷瘤动物生存期。临床前实验数据显示GFH009对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上。

细胞周期依赖蛋白激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白,在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色。CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关,如急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤、骨肉瘤、儿童软组织肉瘤和黑色素瘤、子宫内膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者。